泰素[url=]
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创建时间：2009年11月6日(星期五) 晚上9:15 | 分类：[url=]未分类
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打印 泰素【药物名称】紫杉醇 Paclitaxel
泰素【药物类别】抗肿瘤植物药
泰素【药物别名】
泰素 Taxol
泰素【分子式成分】化学名：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。分子式：C47H51NO14。分子量：853.92。
泰素【制剂规格】粉针剂：5ml:30mg。
泰素【适 应 证】卵巢癌、乳腺癌，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效，也可用于肺癌、头颈部癌、食管癌、生殖细胞肿瘤、子宫内膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等。
泰素【药理作用
】泰素（紫杉醇）浓缩注射剂是一种无色透明、或略带黄色的粘性溶液，是一种非水溶性溶液，在静脉滴注前必须用一种合适于注射的溶液加以稀释。紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产品。
泰素（紫杉醇）则是由太平洋紫杉醇通过人半合成的工艺而制得。
泰素【不良反应】
1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。
2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。
4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。
5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。
6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。
7、脱发：发生率为80%。
8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
泰素讨论
近几十年来国内外对恶性肿瘤的研究显示，真核生物细胞周期失控是细胞癌变的重要原因，细胞癌变的过程是一多步骤、多因素的细胞周期被破坏的过程。鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌治疗的主要手段。癌细胞的放射敏感性是影响鼻咽癌预后的主要因素。因此，鼻咽癌放射增敏的研究成为热点。
细胞接受辐射后，DNA损伤造成的细胞反应有两种：1）损伤严重而修复无望，细胞迅速走向程序化死亡，这样损伤就不至于造成突变。2）当损伤有望修复时，细胞通过一系列调节机制抑制细胞周期的进行，如：停滞于G1期以避免进入DNA合成期，这主要依赖于野生型p53的存在，而大约50%以上的恶性肿瘤都存在野生型p53的缺失，故停滞于G1期的肿瘤细胞不多见；已通过G1限制点后，通过抑制复制子的起始或延伸，暂时停滞于S期；停滞在G2/M期以避免细胞进入有丝分裂期。以上阻滞均有利于受损DNA的修复，抑制DNA的复制，阻止细胞的分裂，为DNA修复系统提供充足的时间，以减少损伤的致死性或避免突变、重组或损伤的DNA进入子代细胞［3］。
泰素是目前临床上最常用的抗癌药物之一。泰素使癌细胞的微管蛋白双聚体从正常的动态平衡转向多聚体型，形成了相当稳定而不具功能的微管，阻止了细胞分裂，增加了聚合反应的速率及程度，并抑制其解聚过程，使肿瘤细胞同步化于G2/M期，而这一期相的细胞对放射线较其它期相的细胞更敏感，故泰素应具有放射增敏作用。泰素与放射线联合应用所起的放射增敏作用可归纳为：1）阻断肿瘤细胞的细胞周期，使其由无限增殖细胞转变为有限增殖细胞；2）可使肿瘤细胞对辐射介导的自然凋亡更加敏感，从而增加辐射引起的肿瘤细胞凋亡发生率；3）可能存在促进乏氧细胞再氧合的作用，使其放射敏感性增加［4］。因此，泰素可作为细胞周期选择性放射增敏剂。泰素的放射增敏作用可通过增敏比和准阈剂量来表示，增敏比（sensitizing enhancement ratio, SER）指产生某一特定生物效应所需的单纯照射剂量与合并放射增敏剂后产生相同生物效应所需照射剂量的比值。增敏比可用单纯放射线干预的D0值比放射线联合增敏剂干预的D0值来表示。泰素的增敏比为1.2～1.6，达1.6后，即使加大泰素的浓度，增敏比也不增加。准阈剂量（quasi-threshold dose, Dq）是由细胞存活曲线的直线部分向上延伸，与存活率为100%处横轴的平行线相交处所示的剂量，它反应曲线的肩区大小，表示亚致死损伤修复能力。增敏剂作用后，若Dq值变小，则说明亚致死损伤修复能力变弱［11］。在本实验中，泰素的增敏比用单纯照射组的细胞存活率/照射联合泰素组的细胞存活率来表示，SER约为1.4。实验组与对照组相比：1）泰素干预鼻咽癌细胞，基本达G2/M期同步化后，放射线干预，其G2/M期阻滞迅速回落；2）凋亡发生率——实验组>对照组+单纯泰素干预的细胞，照射剂量为8Gy、12Gy时有显著的统计学意义（P<0.05）。3）细胞存活曲线与多靶单击数学模型拟和，可知Dq(实验组)〈Dq(对照组)。以上均提示泰素可作为鼻咽癌的放射增敏剂。
1.1 泰素对放射所致鼻咽癌细胞周期阻滞的抑制应用流式细胞术分析放射后CNE的细胞周期。对照组：无G1期阻滞，出现短暂S期阻滞（4Gy12h、8Gy6h和12Gy6h），有明显的G2/M期阻滞，且具照射剂量和照射后时间依赖性。实验组与对照组相比：S期阻滞消失，G2/M期阻滞峰值明显降低，阻滞时间缩短，有极显著的统计学意义（F=5.68 P<0.05）。（图1）
1.2 泰素对鼻咽癌细胞凋亡率的促进作用应用流式细胞术分析放射后CNE的细胞凋亡率。对照组和实验组的凋亡率均与照射剂量和照射后时间呈正相关(r=0.532 P<0.01)(r=0.388 P<0.05)(r=0.471 P<0.05)(r=0.855 P<0.01)。实验组比对照组的凋亡率明显升高，有极显著的统计学意义（F=143.449 P<0.01）。（图2）同一照射剂量的同一时间点的细胞凋亡率比较：实验组的细胞凋亡率>对照组的细胞凋亡率+单纯泰素干预的细胞凋亡率。照射剂量为8Gy、12Gy(12h、24h、36h和48h)时有显著的统计学意义（F=11.998 P<0.05）。(图3)
1.3 泰素对鼻咽癌细胞存活率的降低作用
应用MTT法分析放射后CNE的细胞存活率。对照组和实验组的细胞存活率均与照射剂量呈负相关(r=-0.989 P<0.01)(r=0.994 P<0.01)。实验组比对照组的细胞存活率明显降低，有显著的统计学意义（F=7.601 P<0.05）。
泰素【用法用量】静脉滴注，成人按体表面积135mg～250mg/m2，每3周～4周1次，2～3周期为一疗程。
为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。
单药剂量为135～200mg/m2，在G-CSF支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。
泰素【注意事项】妊娠、哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。 对聚氧乙基代蓖麻油过敏者禁用。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。年老体弱、肝肾功能异常、糖尿病者慎用。滴注期间宜监测心电图、血压、呼吸等。用药期间禁酒。
治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。
泰素【孕妇及哺乳期妇女用药】
泰素在给予妊娠妇女治疗时可引起对胎儿的危害。如果泰素被用于妊娠妇女或在应用本药品期间患者怀孕，应即告患者此种潜在危害性，对于正接受泰素治疗期间的育龄妇女，应劝告其避免怀孕。
